Santé: Le CBD améliore le métabolisme du glucose par l'intermédiaire des récepteurs nucléaires

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Les récepteurs cannabinoïdes CB1 et CB2 sont les cibles définitives et les plus connues des cannabinoïdes endogènes et dérivés des plantes, mais ils sont loin d'être les seuls.

Il a été démontré que plusieurs phytocannabinoïdes, dont le cannabidiol (CBD), par exemple, et les deux endocannabinoïdes primaires - l'anandamide et le 2-AG - interagissent avec les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes, ou PPARs1 (prononcer pee-parrs), qui se trouvent à la surface du noyau de la cellule. Cela pourrait expliquer comment le CBD, qui a peu d'affinité pour les récepteurs CB1 ou CB2, peut avoir une telle influence.

Connaître les PPAR

Les PPAR sont un groupe de récepteurs nucléaires qui jouent un rôle important dans la régulation du métabolisme, de l'inflammation et de l'expression des gènes. Déclenchés par les hormones, les endocannabinoïdes et d'autres dérivés d'acides gras, ainsi que par divers composés nutritionnels2, les PPAR sont exprimés dans différentes parties de l'organisme :

PPAR-a (PPAR-alpha) est présent dans le foie, les reins, le cœur et les muscles squelettiques, ainsi que dans le tissu adipeux et le tractus intestinal ;

PPAR-b (PPAR-delta) est exprimé dans le tissu adipeux, les muscles squelettiques, le cœur et le foie ; et

PPAR-y (PPAR-gamma), qui se présente sous deux formes, est exprimé dans presque tous les tissus de l'organisme, y compris le côlon, le système cardiovasculaire et les cellules immunitaires.

La première preuve de l'interaction d'un endocannabinoïde avec les PPAR a été apportée en 2002, lorsqu'une équipe de chercheurs du Tennessee a montré qu'un métabolite du 2-AG activait le PPAR-a.3 Depuis lors, de nombreuses autres avancées ont été réalisées et les récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes sont désormais considérés comme une extension du système endocannabinoïde classique (ECS).

Les PPAR sont désormais considérés comme une extension du système endocannabinoïde classique.

Deux articles récents rappellent que pour bien comprendre les cannabinoïdes (en particulier le CBD) et le système endocannabinoïde, il est essentiel de connaître les PPAR.

CBD, psychose et métabolisme du glucose

Une étude publiée en mars 2023 dans la revue Frontiers in Psychiatry4 suggère que le CBD pourrait agir par l'intermédiaire d'un récepteur PPAR pour améliorer le métabolisme cérébral du glucose, dont les altérations sont associées à une série de troubles métaboliques et cognitifs5.

L'article décrit le cas d'un homme de 19 ans en Allemagne qui s'est présenté au Centre de reconnaissance et d'intervention précoce de Cologne avec "un déclin cognitif marqué en [six] mois, de l'anhédonie, de l'ambivalence, un retrait social, une pauvreté de la parole et des symptômes psychotiques brefs, limités et intermittents, en particulier des délires et des hallucinations".

Avant cela, l'homme n'avait pas d'antécédents psychiatriques, notent les auteurs. Il n'avait jamais pris de médicaments antipsychotiques ni reçu de traitement psychologique. Et à part un oncle atteint de troubles bipolaires, il n'avait pas d'antécédents familiaux d'autres maladies psychiatriques ou neurologiques.

Les médecins de cet homme - deux des quatre auteurs de l'article - savaient qu'au cours des dix dernières années, le CBD avait commencé à être reconnu, par le biais d'études sur l'animal et sur l'homme, comme un nouveau composé thérapeutique pour la psychose qui agit par le biais d'effets indirects sur le système ECS.6,7 Ils voulaient l'essayer.

"En raison de son excellente tolérabilité, de son efficacité prometteuse et de ses nouveaux mécanismes d'action innovants, nous avons décidé de proposer au patient un traitement au cannabidiol", écrivent-ils.

La prescription était de 600 mg de CBD pur par voie orale par jour pendant 30 jours. Et cela a fonctionné. Les auteurs font état d'une amélioration clinique substantielle de l'attention, du traitement visuel, de la vitesse visuomotrice, de la mémoire de travail et d'autres paramètres dès le septième jour, sans aucun effet indésirable ou secondaire. C'est un résultat remarquable en soi, mais c'est leur étude des mécanismes d'action potentiels qui contribue réellement à la conversation.

Mécanismes d'action

À l'aide de scanners cérébraux et de prises de sang, les chercheurs ont observé que cette réduction des symptômes cliniques s'accompagnait d'une amélioration de l'utilisation cérébrale du glucose - un processus métabolique essentiel dont la déficience est impliquée dans la maladie d'Alzheimer, la schizophrénie, le diabète, l'obésité et bien d'autres encore.8

Ils suggèrent que le mécanisme sous-jacent reliant la consommation de CBD, l'utilisation cérébrale du glucose et l'amélioration des symptômes psychiatriques ne serait autre que le PPAR-y, l'un des trois récepteurs PPAR connus. PPAR-y joue un rôle essentiel dans la régulation de l'homéostasie du glucose et de la neuroinflammation, et est directement activé par le CBD et l'endocannabinoïde anandamide (AEA). (Les acides gras moléculaires cousins de l'AEA, la PEA et l'OEA, activent le PPAR-a).

L'activation de PPAR-γ par le CBD pourrait être l'un des mécanismes à l'origine des effets antipsychotiques prometteurs du cannabidiol.

Le lien proposé entre le CBD, le métabolisme cérébral du glucose, les symptômes psychiatriques et le PPAR-y est logique, même s'il n'a pas encore été prouvé de manière définitive. Des recherches antérieures ont établi un lien entre l'efficacité du CBD dans le traitement de la psychose et sa capacité à stimuler l'AEA9, qui se lie à PPAR-y. Les PPAR en général sont reconnus comme une cible potentielle pour le traitement des troubles psychiatriques.10 Une étude réalisée en 2022 a montré que le traitement au CBD améliorait à la fois le métabolisme du glucose et la mémoire dans un modèle de rat atteint de la maladie d'Alzheimer.11

"L'activation directe ou indirecte de PPAR-γ par le cannabidiol peut représenter l'un des divers mécanismes possibles des effets antipsychotiques prometteurs du cannabidiol", concluent les auteurs. Oui, des recherches supplémentaires sont nécessaires, mais ce qui compte le plus pour le patient, c'est que cela l'aide.

Le cannabidiol devient nucléaire

Un article de synthèse de la revue Phytomedicine12, également publié en mars 2023, jette un regard plus large sur les implications cliniques de l'affinité du CBD pour PPAR-y. Sous le titre accrocheur "Cannabidiol goes nuclear : The role of PPARy", l'article résume les recherches existantes sur les nombreuses façons dont les interactions entre les deux substances influencent la santé humaine.

Sur la base de l'examen de 78 articles antérieurs, les auteurs iraniens ont déterminé que les effets du CBD sur une longue liste de pathologies (maladie d'Alzheimer et perte de mémoire, maladie de Parkinson et troubles du mouvement, sclérose en plaques, anxiété et dépression, maladies cardiovasculaires, troubles immunitaires, cancer et obésité) sont médiés, au moins en partie, par PPAR-y.

Les auteurs écrivent que ce récepteur omniprésent y parvient non seulement par l'homéostasie du glucose, mais aussi en modifiant l'expression de divers gènes impliqués dans la libération d'insuline, le métabolisme des lipides, l'inflammation et l'immunité. Ils notent également que de nombreux effets du CBD peuvent être évités par des antagonistes synthétiques des PPAR-y, qui sont utilisés comme outils de recherche.

En fin de compte, la revue souligne que PPAR-y est une cible clé pour le CBD - et soutient de manière assez convaincante que "l'activation [du récepteur] par le CBD devrait être prise en compte dans toutes les études futures".

Source :https://projectcbd.org/science/cbd-enhances-glucose-metabolism-via-nuclear-receptors/